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撰文╱泌尿部 微創科 主任 黃志平、泌尿腫瘤團隊負責人 楊啟瑞、泌尿部 主任 張兆祥

攝護腺癌治療的現況與瓶頸

攝護腺癌無論是哪個期別，在接受手術、放射線治療、荷爾蒙療法或化學治療等標準治療之後，仍有不少患者可能面臨復發、轉移或最終進展至去勢阻抗性攝護腺癌（CRPC）的地步，到了這個階段，即使是對於轉移性攝護腺癌治療普遍有效的雄性激素阻斷法（包括手術去勢或化學去勢），也都無法控制住病情。

根據Kerby M一項系統性回溯臨床研究的數據顯示，攝護腺癌患者接受標準治療後，平均有10-20%會於5年內進展成去勢阻抗性攝護腺癌（又稱男性荷爾蒙阻斷失效）。一旦被診斷為去勢阻抗性攝護腺癌，患者的整體存活期平均只剩大約9-30個月。

樹突細胞疫苗是治癌新策略

隨著越來越多自體樹突細胞臨床試驗的進行或完成，樹突細胞疫苗被發現除了可在體內活化腫瘤專一的細胞毒殺T淋巴球之外，也會提升自然殺手細胞的活性。這些進一步的研究成果顯示，樹突細胞免疫治療可以讓50%以上的患者引發適應性和先天的抗腫瘤免疫反應，再加上免疫細胞治療在臨床試驗的不良事件發生率低，副作用也輕微，因而被視為癌症治療重要的新策略。

2010年，國際頂尖的《新英格蘭醫學期刊》刊登了一篇第3期臨床試驗研究成果，顯示sipuleucel-T（Provenge）的自體免疫細胞治療能降低22%去勢阻抗性轉移性攝護腺癌患者死亡率，平均存活期則可延長17週。報告中也指出，試驗組和對照組患者在整體比較上，均無較多的嚴重副作用，但對照組出現嚴重貧血的比例較高，而大約半數接受免疫細胞治療的患者會有輕度畏寒的現象，另有10%的患者會有輕度的類感冒症狀或腹瀉。

簡言之，自體免疫細胞治療呈現了不像以往化學藥物、標靶藥物所帶來的副作用，甚至比近年來在各個癌症領域蓬勃發展的免疫檢查點阻斷劑（ICIs）單株抗體所呈現的副作用風險還要低，在在證明了免疫細胞治療對於攝護腺癌是一種有希望的療法。

轉移性攝護腺癌可能有救了

因此，美國於2010年4月核准了第1個癌症治療疫苗Provenge（sipuleucel-T），可用來治療男性荷爾蒙阻斷治療失效的轉移性攝護腺癌。此一免疫細胞治療的方式與原理就是分離出並取得患者血液中部分免疫前驅細胞（單核球細胞），先將單核球細胞誘導分化成樹突細胞，再將樹突細胞與人工合成的攝護腺癌常見抗原培養在一起，使樹突細胞最後能將這些抗原呈現在免疫細胞表面上，進而去活化病人體內的T細胞，使其認識癌細胞，以達到利用T細胞來快速準確有效攻擊癌細胞的目的。

同年，加拿大免疫學家斯坦曼博士更因發現樹突細胞可以誘發後天免疫反應而獲得諾貝爾生醫獎，由此可知免疫細胞治療不但在國際上早已是成熟的醫療技術，更是現在與未來治療癌症的新趨勢。

研製獨一無二的客製化疫苗

然而，並非每位攝護腺癌患者的癌細胞抗原都相同，也讓臨床應用多年的Provenge產品，因其採用一致化的腫瘤抗原製做疫苗，而存在了些許不確定的因素。要精準攻擊不同病人體內的癌細胞，客製化疫苗似乎是明確的一條路，我們將取得病人體內部分腫瘤並在體外利用病人本身的癌細胞抗原，製成獨一無二針對自己腫瘤的自體樹突細胞疫苗（ADCV），提供患者在傳統標準治療失效後，另一個免疫細胞治療的新選擇。

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