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12/17/2018

自體免疫細胞治療迎戰胰臟癌

撰文╱血液腫瘤科 主治醫師 蔡明宏、血液腫瘤科 主任 白禮源
內科部 副主任 葉士芃、癌症中心 副院長 邱昌芳

胰臟位於腹部深處,早期的胰臟癌幾乎沒有任何症狀,所以又被稱為「沈默的殺手」,而到了後期,患者常會出現黃疸、體重減輕及上腹部疼痛等現象。胰臟癌的成因與吸菸和高脂飲食有關,愈是高度開發的國家,胰臟癌的發生率也愈高。胰臟癌在臺灣近年來有逐漸增加的趨勢,每年約有1900個新診斷病例,且有1600位民眾死於胰臟癌。胰臟癌的平均發生年齡為68歲,男性罹患胰臟癌的機率幾乎是女性的兩倍。

自體免疫細胞治療迎戰胰臟癌
胰臟癌治療的現況與瓶頸

胰臟癌目前的標準治療方法不外手術切除、放射線治療、化學治療與標靶治療,然而就算使用了這些方法,因為胰臟癌的高侵襲性及太晚獲得診斷,以致患者的存活率仍然非常低。其治療方式的選擇與疾病的期別有關,從第1期至可手術切除的第3期患者,約占初診斷患者的2成,由於復發率高,手術後的存活期平均只有11-20個月,5年的整體存活率不到25%,所以手術切除後必須再加上輔助性的化學治療。

術後輔助性化學治療的藥物,如果使用健擇(Gemcitabine),可使3年的復發率由90%降至75%;如果使用愛斯萬(TS-1),比起健擇,3年的復發率可由75%降至60%,5年的復發率則由83%降至67%;如果使用FOLFIRINOX,比起健擇,3年的復發率可由79%降至60%,並使5年的復發率由83%降至65%。

因此,除了手術帶來的併發症和手術相關死亡率之外,已切除腫瘤的胰臟癌患者即使接受較強的術後輔助化學治療,仍有超過60%會復發,更何況並非多數患者都能夠接受較強的輔助性化學治療。根據統計,接受了較強輔助性化學治療的患者,手術後的存活期約為22-54個月,5年的整體存活率約為22-50%。

晚期或復發的胰臟癌治療選擇有限

對於無法手術切除的第3期、第4期,或是手術後復發的胰臟癌患者,標準方法是使用化學藥物治療。過去常以5-FU為胰臟癌的治療選擇,但是反應率並不好,而健擇是首次被證實和5-FU相比,可以改善病人生活品質並延長存活期的化學藥物。在2011年,FOLFIRINOX(5FU、Leucovorin、Irinotecan、Oxaliplatin)被證實可以延長胰臟癌患者的整體存活期。和健擇相比,FOLFIRINOX有較高的反應率 (31.6% vs.9.4%)、較長的無惡化存活期(6.4個月vs.3.3個月)和整體存活期(11.1個月vs.6.8個月)。

另一個表現優於健擇的化學治療藥物組合是亞伯杉(Nab-Paclitaxel)合併健擇使用,亞伯杉合併健擇有較高的反應率(23%vs. 7%)、較長的無惡化存活期(5.5個月vs.3.7個月)和整體存活期(8.5個月vs. 6.7個月)。第3個被認為對胰臟癌患者有效的藥物是愛斯萬,研究顯示愛斯萬的效果不亞於健擇。

時至今日,罹患局部晚期或是轉移性胰臟癌患者的治療選擇其實相當有限, 使有了這些年在藥物上的進展,患者的存活率仍然非常低,5年的整體存活率不到3%。這也是為何新的治療方式對這些患者如此迫切的原因。

免疫細胞治療已有的成果令人振奮

免疫治療是近年來重要的癌症治療策略之一,共分3種,包含藥物、細胞療法和疫苗。其中的免疫細胞治療被認為可以治療對藥物反應不佳的患者或癌症,而主動免疫的治療原理即為誘發自身免疫系統辨識癌細胞,並對癌細胞進行精準攻擊,有效地將其撲殺,並且具有較為持久的效應。

腫瘤疫苗在理論上可用於治療化療無效的胰臟癌患者,過去也有文獻報導,分析255位在多家日本醫院接受樹突細胞疫苗合併化學治療的胰臟癌患者,4%的患者腫瘤完全消失、8%腫瘤消退,30%腫瘤穩定沒成長,整體存活期若從疾病診斷日算起為16.5個月,若從使用第1劑疫苗算起則為9.9個月。

過去受到法規限制,臺灣許多癌症患者遠赴日本才有辦法接受自體免疫細胞治療,不僅花費高昂,還要抱病遠行。衛福部現已正式公告施行「特管辦法」,開放6項細胞治療技術,其中就包括自體免疫細胞治療,中國附醫已提出申請,相信在可預見的未來,免疫細胞療法會更加蓬勃發展,胰臟癌患者也將是主要的受惠族群。


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